Стэнфордские учёные заблокировали рецептор EP2 и омолодили органы старых мышей

Стэнфордские исследователи обнаружили механизм, который запускает старение сразу нескольких органов, и сумели его заблокировать. Ключ к разгадке оказался в иммунной системе — точнее, в том, как тканевые макрофаги перестают справляться со своей ежедневной работой.

Речь идёт о нейтрофилах — клетках, которые живут совсем недолго: первые признаки старения у них появляются уже через 8–12 часов после выхода в кровь. Организм производит их в огромных количествах — около 100 миллиардов ежедневно. В норме отработавшие нейтрофилы уничтожают макрофаги. Но с возрастом на поверхности тканевых макрофагов становится активнее рецептор EP2, связанный с воспалительным гормоном PGE₂. Именно он мешает макрофагам эффективно поглощать стареющие клетки. Повреждённые нейтрофилы накапливаются в крови и тканях, поддерживая хроническое воспаление — тот самый тихий фон, который принято считать неизбежным спутником старости.

Масштаб эффекта учёные оценили на мышах в возрасте 23–25 месяцев. У обычных старых животных изменились уровни 71 белка крови. Но стоило удалить ген EP2 только в тканевых макрофагах, как 59 из этих белков вернулись к показателям, близким к молодым животным. У таких мышей оказалось меньше стареющих нейтрофилов и ниже уровень воспаления, больше мышечной массы и меньше висцерального жира. Результаты тестов на память, координацию и физическую силу тоже приблизились к показателям молодых особей.

Исследователи пошли дальше и проверили экспериментальный препарат, блокирующий EP2. Двухмесячное лечение 22-месячных мышей снизило количество обычных и стареющих нейтрофилов почти до молодого уровня и восстановило способность макрофагов поглощать отработавшие клетки. Похожие возрастные изменения активности EP2, накопления нейтрофилов и снижения функции тканевых макрофагов обнаружили и в базе данных человеческих клеток печени — а значит, механизм, судя по всему, не мышиная особенность, а общий биологический сценарий.

Пока селективных препаратов против EP2 не существует, так что до омоложения человека дистанция огромного размера. Но работа, опубликованная в журнале Science, меняет саму рамку разговора о старении: речь идёт не о неизбежном износе, а о конкретной молекулярной мишени, которую в принципе можно выключить. Иммунная система перестаёт быть пассивным свидетелем старения — она оказывается его активным соучастником.

По материалам: iXBT