Прием парацетамола во время беременности связали с уменьшением объема яичников и матки у дочерей
Датские исследователи обнаружили тревожную закономерность: прием парацетамола во время беременности может отражаться на репродуктивной системе будущих дочерей. Речь идет не о разовом приеме таблетки от головной боли, а о препарате, который сегодня остается практически безальтернативным обезболивающим для беременных.
Команда врача-репродуктолога Маргит Биструп Фишер из Копенгагенского университетского госпиталя наблюдала за 685 беременными женщинами с первого триместра. Участницы каждые две недели сообщали о приеме обезболивающего, у них брали анализ мочи на концентрацию парацетамола, а в третьем триместре проводили УЗИ плода. После родов обследовали 302 девочки в возрасте трех месяцев — в период так называемого мини-пубертата, когда у младенцев временно активируется гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось, та же гормональная система, что позже «просыпается» при половом созревании. Яичники в это время уже работают, фолликулы развиваются, меняется уровень половых гормонов — и это позволяет оценить, насколько нормально идет процесс.
Результаты оказались зависимы от сроков приема. У девочек, чьи матери начали принимать парацетамол до 17-й недели беременности, объем яичников в среднем уменьшился примерно на 41 процент, а объем матки — на 13 процентов. У тех, кто начал прием с 17-й недели, эффект был иным: в среднем на 23 процента меньше антральных фолликулов — структур, внутри которых созревают яйцеклетки. Объемы органов при этом статистически значимо не отличались от контрольной группы. Медианная суммарная доза за всю беременность у принимавших препарат составила два грамма.
Авторы проверили выводы на независимой выборке — популяционном исследовании Copenhagen Mother-Child Cohort, где наблюдали 1210 девочек от младенчества до подросткового возраста. У тех, чьи матери во время беременности принимали парацетамол или нестероидные противовоспалительные препараты, в период полового созревания объем матки оказался меньше примерно на 4,11 кубического сантиметра, а в подростковом возрасте объем яичников — приблизительно на 2,76 кубического сантиметра.
Однако интерпретировать эти цифры как прямое доказательство вреда парацетамола нельзя. Женщины принимали обезболивающее не просто так: большинство — из-за головной боли или болей в мышцах и суставах, а не из-за высокой температуры. Причиной различий могли быть и сами состояния, вынуждавшие будущих матерей глотать таблетку, и другие особенности здоровья. Питание, образ жизни, наследственность — все это тоже влияет на результат. Исследователи старались учесть эти факторы при статистическом анализе, но полностью исключить их не смогли.
Есть и более фундаментальная проблема. Даже если уменьшение яичников и матки действительно связано с парацетамолом, неизвестно, что это значит для будущей фертильности. Размер репродуктивного органа в младенчестве сам по себе не предсказывает способность к деторождению через десятилетия. Главный вопрос теперь не только в том, связаны ли изменения с препаратом, но и в том, сохранятся ли они по мере взросления и будут ли иметь значение для репродуктивного здоровья. Ответить на него можно только длительным наблюдением за этими детьми — вплоть до репродуктивного возраста.
Контекст добавляет остроты. Парацетамол остается рекомендованным обезболивающим для беременных именно потому, что многие другие распространенные препараты связаны с рисками для развития плода. Подобрать безопасную замену ему не всегда возможно. При этом экспериментальные данные настораживают: у грызунов внутриутробное воздействие парацетамола уменьшало запас фолликулов у потомства — в отдельных случаях до 40 процентов от исходного уровня, что сопровождалось снижением фертильности и ускоренным репродуктивным старением самок. Опыты с фрагментами яичников человеческого плода на сроке от семи до 12 недель показали, что препарат снижает число некоторых зародышевых клеток и нарушает выработку стероидных гормонов, включая прогестерон и эстрадиол.
Пока речь идет не о запрете, а о необходимости взвешенного подхода: минимальная эффективная доза и как можно более короткий курс. Научная работа опубликована в журнале Human Reproduction Open, и ее главный вывод — не паника, а признание того, что даже самое привычное лекарство может иметь отложенные эффекты, которые еще предстоит изучить.
