Врачи в Хьюстоне вылечили метастатическую гепатобластому у трехлетнего мальчика CAR-T-клетками

Трехлетний мальчик из США стал первым в истории педиатрии пациентом, у которого метастатическая опухоль печени полностью исчезла после лечения экспериментальными CAR-T-клетками. Речь идет о редкой злокачественной гепатобластоме — она чаще всего поражает детей младше пяти лет и способна распространяться за пределы печени, прежде всего в легкие. Пятилетняя выживаемость при таком диагнозе составляет около 70 процентов, но при метастазах шансы резко падают. Именно с таким сценарием столкнулись врачи из медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне под руководством Дэвида Стеффина.

У ребенка обнаружили крупную опухоль в левой доле печени — размером 11,2 на 9,6 на 7,1 сантиметра. К моменту постановки диагноза уже появились вторичные очаги в легком, а обследование указывало на возможное поражение костей. Мальчик прошел три линии химиотерапии, затем хирурги удалили основную опухоль, а еще две операции понадобились для удаления легочных очагов. Однако болезнь вернулась: метастазы в легком появились вновь, и стандартная химиотерапия больше не работала.

Ключевым обстоятельством стало то, что гепатобластома мальчика оказалась GPC3-положительной — в клетках новообразования экспрессировался белок глипикан-3. Это сделало возможным применение CAR-T-терапии: собственные T-лимфоциты пациента генетически модифицируют в лаборатории так, чтобы они распознавали эту молекулярную метку на поверхности опухолевых клеток и уничтожали их. После рецидива ребенка включили в первую фазу клинического исследования CARE, где оценивают безопасность и противоопухолевую активность модифицированных лимфоцитов у пациентов с GPC3-положительными солидными опухолями.

Ученые сконструировали клетки с несколькими дополнительными функциями. Помимо химерного антигенного рецептора, распознающего глипикан-3, в них встроили гены IL15 и IL21 — цитокинов, которые помогают T-лимфоцитам выживать, размножаться и дольше сохранять противоопухолевую активность. Третьим элементом стала индуцируемая каспаза-9 — генетический «выключатель безопасности». Если модифицированные клетки начнут чрезмерно размножаться и вызовут опасную иммунную реакцию, активация каспазы-9 специальным препаратом запустит их собственную гибель.

Модифицированные клетки ввели пациенту внутривенно. После первого курса врачи зафиксировали частичный ответ: компьютерная томография показала уменьшение опухолевых очагов, что подтверждалось и динамикой альфа-фетопротеина — ключевого маркера при гепатобластоме. Спустя восемь недель мальчику ввели вторую дозу CAR-T-клеток. Последующие исследования показали полное исчезновение очагов в легком — на их месте остались лишь участки рубцовой ткани. Через 12 месяцев после лечения признаков развития опухоли не наблюдалось.

Не менее важным результатом стало отсутствие тяжелых осложнений. У ребенка не возник синдром высвобождения цитокинов — опасная иммунная реакция, иногда развивающаяся после CAR-T-терапии, — а также других токсических эффектов, из-за которых пришлось бы ограничивать дозу. Однако говорить о безопасности метода в целом пока преждевременно: описан всего один случай, и исследователям предстоит проверить результаты на других детях. Научная работа опубликована в The New England Journal of Medicine.