«Клетки становятся более агрессивными»: российские учёные выяснили причины неэффективности противораковой терапии

Российские молекулярные биологи раскрыли механизм, который превращает раковые клетки в «неуязвимые» для одного из перспективных классов противоопухолевых препаратов. Исследователи не только идентифицировали точечную мутацию в «страже генома», но и предложили тактику комбинированной терапии, способную обойти эту защиту. Результаты работы, поддержанной Российским научным фондом, опубликованы в рецензируемом журнале Apoptosis.

Точечная мутация как причина лекарственной устойчивости

Ученые из Института молекулярной биологии РАН и МГУ имени М.В. Ломоносова работали с культурами клеток нейробластомы — агрессивной опухоли нервной ткани, часто встречающейся у детей. В ходе эксперимента клетки подвергали воздействию ингибиторов белка MDM2. В норме эти препараты должны восстанавливать работу белка p53, который запускает апоптоз (самоуничтожение) дефектных клеток. Однако часть опухолевых клеток выжила и продолжила размножаться. Сравнительный анализ показал: устойчивость вызывает единственная мутация в гене, кодирующем p53. Она приводит к замене одной аминокислоты в структуре белка. В результате «страж генома» перестает распознавать повреждения ДНК и теряет способность инициировать гибель клетки. Более того, клетки с такой мутацией демонстрируют ускоренное деление и повышенную склонность к метастазированию.

Новая стратегия преодоления резистентности

Авторы исследования подчеркивают, что мутации в p53 — одна из самых частых генетических аномалий при онкологии, встречающаяся примерно в половине всех случаев рака. Это делает проблему адаптации опухолей к терапии особенно острой. Экспериментально ученые доказали, что резистентность можно преодолеть. Для этого необходимо одновременно применять два типа препаратов: ингибиторы MDM2 и BH3-миметики. Последние запускают программируемую гибель клеток по альтернативному, не зависящему от p53, молекулярному пути. Такая комбинация значительно снижает жизнеспособность даже мутантных раковых клеток. Само появление подобной мутации может служить негативным прогностическим маркером. Внедрение анализа на мутации p53 в клиническую практику при назначении ингибиторов MDM2 позволит заранее выявлять пациентов, которым потребуется комбинированная схема лечения. Это открывает путь к более персонализированной и эффективной терапии, предотвращая потерю драгоценного времени на заведомо бесполезное лечение.