Найден биологический выключатель ПТСР: страх можно отключить на клеточном уровне

Десятилетиями исследователи полагали, что ключ к лечению посттравматического стрессового расстройства лежит в управлении нейронами. Считалось, что достаточно скорректировать их электрическую активность, и память о травме угаснет. Однако эффективность такой терапии остаётся ограниченной. В 2026 году ряд исследований показал, что управление страхом это задача не только для нейронов, но и для их давних «помощников» — астроцитов.

Астроциты в центре управления страхом

Астроциты — самый многочисленный тип глиальных клеток в центральной нервной системе. Долгое время им отводилась вспомогательная функция: считалось, что они лишь обеспечивают метаболическую поддержку нейронов и поддерживают гомеостаз. Однако исследования последних лет кардинально изменили это представление. Оказалось, что астроциты активно участвуют в синаптической пластичности, это процесс, который лежит в основе обучения и формирования памяти.

В контексте страха астроциты действуют как тонкие регуляторы. Когда организм сталкивается с угрозой, в базолатеральной миндалине (BLA), центральной области мозга, отвечающей за обработку страха, активируются специфические нейронные ансамбли. Но, как показали исследования, без участия астроцитов этот процесс невозможен. Астроциты BLA высвобождают глиотрансмиттеры (в частности, глутамат и D-серин) через каналы, образованные белком коннексином 43 (Cx43), которые модулируют активность соседних синапсов и необходимы для консолидации памяти о страхе.

Примечательно, что астроциты не просто реагируют на активность нейронов, но и сами активно формируют ее. В экспериментах на мышах было показано, что страх вызывает кальциевые сигналы в астроцитах слуховой коры. Эти сигналы, опосредованные α7-никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, сохраняются на протяжении нескольких дней — ровно столько же, сколько и сама память о страхе. Когда же происходило угашение страха, кальциевая активность астроцитов исчезала. Более того, генетическое удаление этих рецепторов в астроцитах приводило к значительному ухудшению устойчивости памяти о страхе.

Механизм угашения страха

Угашение страха — это не просто «забывание» травмирующего опыта, а активный процесс обучения, при котором мозг формирует новую память о безопасности. В этом процессе также задействованы астроциты.

В гиппокампе, структуре, критически важной для формирования контекстуальной памяти, астроциты области CA1 демонстрируют уникальные кальциевые ответы именно во время угашения страха. Исследователи обнаружили ранее неизвестный сигнальный путь: холинергические нейроны из базального переднего мозга (pBF) посылают сигналы к астроцитам CA1, что напрямую управляет естественным процессом угашения страха.

Когда этот механизм работает нормально, астроциты помогают перестроить нейронные цепи таким образом, что реакция на условный стимул, ранее ассоциировавшийся с опасностью, ослабевает.

Астроциты как причина ПТСР

Ключевое открытие, объясняющее, почему при ПТСР не происходит угашения страха, было сделано при изучении главного тормозного нейромедиатора в мозге — гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Ранее было известно, что у пациентов с ПТСР в медиальной префронтальной коре (mPFC) наблюдается аномально высокий уровень ГАМК и сниженный мозговой кровоток. Однако источник этого дисбаланса оставался неясным.

Анализ посмертных тканей человеческого мозга и эксперименты на мышиных моделях ПТСР показали, что избыток ГАМК производят именно астроциты, а не нейроны. В этих клетках резко повышается активность фермента моноаминоксидазы B (MAOB), который и запускает синтез ГАМК. При этом уровень другого фермента, 4-аминомасляной аминотрансферазы, отвечающей за расщепление ГАМК, снижается. В результате в синаптической щели накапливается избыток ГАМК, что приводит к чрезмерному торможению нейронных цепей, ответственных за угашение страха.

Таким образом, вместо того чтобы помогать мозгу адаптироваться и «забыть» травматический опыт, астроциты при ПТСР, напротив, блокируют этот процесс, поддерживая патологическое состояние.

Терапевтические перспективы

Понимание роли астроцитарного ГАМК открыло путь к разработке принципиально новых методов лечения ПТСР. Логичной мишенью для терапии стал фермент MAOB. Ингибирование MAOB должно снижать продукцию ГАМК в астроцитах, восстанавливая способность мозга к угашению страха.

В экспериментах на мышах с моделью ПТСР применение селективного и обратимого ингибитора MAOB под названием KDS2010 привело к нормализации уровня астроцитарного ГАМК, восстановлению мозгового кровотока в префронтальной коре и, что самое важное, к восстановлению способности животных к угашению страха.

Помимо KDS2010, рассматриваются и другие подходы к модуляции активности астроцитов. Учитывая, что астроциты не только в префронтальной коре, но и в миндалине, и в гиппокампе участвуют в формировании и угашении страха, воздействие на астроцитарные сигнальные пути в этих областях также может стать перспективной стратегией для лечения тревожных расстройств и фобий