Лента новостей

10:58
КНДР разместила на границе восемь артиллерийских подразделений
10:50
В России опубликовали опрос об отношении социальных групп к СВО
10:38
Статс-секретарь – заместитель Министра обороны России Анна Цивилева проверила условия оказания медицинской помощи раненым и вручила награды военнослужащим в филиале госпиталя им. А.А. Вишневского
10:23
ВС России проводят успешные контратаки в Курской области: последние новости на сегодня, 14.10.2024
09:57
Орбан: Запад экономически отстаёт от Востока
09:56
В Калифорнии житель Лас-Вегаса пытался застрелить Трампа
09:53
Почему украинские военные едят гадостное мясо, при чем тут каталог и постоянные поставщики Минобороны
09:53
Почему украинские военные едят гадостное мясо, при чем тут каталог и постоянные поставщики Минобороны
09:53
Если Россия возьмет Покровск, Украина столкнется с двойной угрозой
09:48
У японцев есть своя доморощенная русофобия
09:42
СВО. Донбасс. Оперативная лента за 14.10.2024
09:21
Десантники ВС РФ эвакуировали с поля боя трофейный бронеавтомобиль Kirpi
08:36
Юрий Подоляка: украинские позиции на грани коллапса – погодные условия играют на руку России, обстановка на Курском направлении
08:27
Медики проверили, полезны ли на самом деле «продукты для здорового питания»
04:57
«Свинья» для ВСУ
04:49
Как свергали фараонов: один заговор из истории Древнего Египта
04:41
Удар “Искандера” уничтожил судно, груженое западным оружием для Украины
03:59
Исследование Apple показало, что ИИ-модели не думают, а лишь имитируют мышление
03:24
Российские войска шагают к победе: новости СВО от 14 октября 2024. Карта боёв на Украине сегодня, обстановка в Курской области, военная сводка, 963 день спецоперации России на Украине
02:51
Оккупированная Германия и испуганный Шольц
01:10
Европе грозит превращение в цифровую колонию
00:22
Последняя хотелка Зеленского
00:17
Дезертирство на Украине: почему солдат покинул свой окоп в знак протеста
23:27
Байден едет в Германию, но «Рамштайна» не будет
22:38
Дрон атаковал военную базу в Израиле — есть жертвы
22:31
Найдите новый способ согреться этой осенью с помощью секс-позы пряная тыква
21:45
Дрон атаковал военную базу в Израиле – есть жертвы
21:39
Великобритания – Маврикий – Чагос: уйти, чтобы остаться…
21:37
Развал армии достиг таких масштабов, что никакие меры уже не помогут
20:54
В Сербии обвинили ЕС в неискренности и заговорили о БРИКС
20:19
Из этого скопления вылетают десятки сверхскоростных звезд
20:02
КНДР привела в готовность артиллерию на границе с Южной Кореей
20:01
Украинские родители вывозят своих несовершеннолетних сыновей за границу
19:09
Сводка Минобороны России о ходе проведения спецоперации на 13 октября
19:08
ВС РФ продвинулись на Запорожском направлении
19:07
«Почему они делают всё, что хотят?». Израиль напал на пост миротворцев ООН в Ливане
19:02
Сербия рассматривает присоединение к БРИКС как альтернативу вступлению в ЕС
18:44
Война на Украине (13.10.24): ВСУ на Курщине заговорили устами гитлеровцев...
18:14
Блогеру Косенко грозит до 10 лет тюрьмы
18:13
В Киеве нашли виновного в неблагоприятном развитии ситуации на поле боя для ВСУ
18:08
56 полк ВДВ эвакуировал с поля боя турецкий бронеавтомобиль Kirpi на Курском фронте (ВИДЕО)
18:05
Российские компании неожиданно погасили миллиардные долги перед Финляндией — Обязательства были довольно значительными
18:03
Уклонист пытался совершить покушение на сотрудницу ТЦК
17:22
Официальный веб-сайт Poco перестанет работать 31 декабря
17:21
SpaceX снова запустила Starship и поймала его первую ступень с первой попытки
Все новости

Архив публикаций



Мировое обозрение»Технологии»Болезнь Альцгеймера: новый многообещающий препарат обращает вспять потерю памяти у мышей

Болезнь Альцгеймера: новый многообещающий препарат обращает вспять потерю памяти у мышей



Трорилузол, новое экспериментальное лекарство от болезни Альцгеймера, обращает вспять потерю памяти и снижение когнитивных способностей у мышей, вмешиваясь на ранней стадии заболевания. В частности, он действует за счет снижения токсичных уровней глутамата (нейромедиатора), тем самым ограничивая гиперактивность синапсов — явление, которое, как известно, вызывает неврологические повреждения. Таким образом, этот препарат может стать потенциально перспективным средством как для профилактики, так и для лечения патологии в ее основе.

Болезнь Альцгеймера, от которой страдает почти миллион человек во всем мире, является наиболее распространенной формой деменции (60-70 % случаев). Она характеризуется накоплением в нейронах бляшек из бета-амилоидных белков и клубков тау-белков, что постепенно приводит к потере нейронов и снижению когнитивных способностей.

Однако, хотя токсическое накопление этих белков принято считать первопричиной патогенности заболевания, исследования показали, что ему предшествуют другие молекулярные процессы. Например, дисфункция синапсов (структур, соединяющих нейроны друг с другом) наблюдается до потери нейронов. В частности, симптомы заболевания тесно коррелируют с потерей глутаминергических синапсов (транспортирующих глутамат), которые играют важную роль в опосредовании памяти.

Глутамат - основной возбуждающий нейромедиатор мозга, занимающий более 40 % синапсов. В некоторых областях мозга от 80 до 90 % нейронов используют глутамат в качестве нейромедиатора. К ним относятся кора головного мозга и гиппокамп, причем последний необходим для обучения и памяти. Гиппокамп также является одной из первых областей мозга, поражаемых болезнью Альцгеймера.

Однако если на поздних стадиях болезни уровень глутамата снижается (из-за потери глутаминергических синапсов), то на ранних стадиях наблюдается избыточное накопление нейромедиатора. Это приводит к синаптической гиперактивности, способствуя появлению ранних симптомов когнитивной дисфункции, присущих болезни Альцгеймера. С другой стороны, недавние исследования показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера белки бета-амилоида избирательно накапливаются в пресинаптических терминалях, проводящих глутамат.

Поэтому исследователи из Обернского университета (Алабама, США) предположили, что препарат, направленный на чрезмерное накопление глутамата на ранних стадиях заболевания, может остановить его прогрессирование до более поздних стадий. Важно отметить, что, несмотря на десятилетия исследований, в настоящее время не существует лекарства от болезни Альцгеймера. Существующие методы лечения, направленные в основном на накопление амилоидных бляшек, лишь замедляют прогрессирование болезни.

Вмешательство, направленное на ранние молекулярные стадии, потенциально может все изменить. «Изучая, как лекарственные препараты могут воздействовать на ранние стадии заболевания, мы стремимся разработать терапию, которая сможет предотвратить или даже вылечить болезнь Альцгеймера», - объясняет Миранда Рид, соавтор нового исследования, в пресс-релизе Обернского университета.

Вмешательство на ранних молекулярных стадиях заболевания

В новом исследовании, описанном в журнале

Journal of Neurochemistry, Рид и ее коллеги пытались определить, наблюдаются ли в мышиных моделях ранней стадии болезни Альцгеймера изменения в пресинаптических везикулярных транспортерах глутамата (VGlut1). Нейротрансмиттеры обмениваются между синапсами через пресинаптические везикулы, которые высвобождают их в пространство между двумя синапсами (известное как синаптическая щель). Точнее, везикулы покрывают молекулы, а затем высвобождают их, прилипая к пресинаптической мембране (первого синапса) и создавая в ней отверстие. Затем нейротрансмиттеры поступают в (постсинаптические) рецепторы второго синапса.

Исследователи наблюдали значительное увеличение VGlut1 у трансгенных (генетически модифицированных) мышей. Этот вывод согласуется с предыдущими наблюдениями, указывающими на то, что, хотя на поздних стадиях заболевания количество везикул уменьшается, у пациентов, у которых сохраняются лишь легкие когнитивные нарушения, уровень VGlut1 чрезмерно высок. Это также объясняет, почему у пациентов с легкими когнитивными нарушениями очень высокий уровень глутамата и наблюдается повышенная возбудимость гиппокампа. Последняя обычно возникает после стресса, вызванного эмоциональным потрясением.

Второй этап исследования заключался в том, чтобы определить, может ли снижение уровня глутамата обратить вспять когнитивный спад. Для этого исследователи вводили 8-месячным мышам модели ранней стадии болезни Альцгеймера трорилузол — пептидный препарат, полученный из рилузола (модулятора глутамата). Предыдущие исследования показали, что рилузол снижает высвобождение глутамата в синаптической щели и улучшает когнитивные функции, в то время как уровень амилоидных бляшек остается неизменным.

Авторы нового исследования наблюдали значительное снижение уровня VGlut1 и высвобожденного глутамата у мышей, которых лечили трорилузолом, а также уменьшение синаптической гиперактивности. Эти молекулярные изменения сопровождались значительным улучшением когнитивных функций. Когда когнитивные способности и память мышей проверяли с помощью лабиринта, леченные мыши показали гораздо лучшие результаты, чем контрольные.

«Эти результаты многообещающие, потому что они предполагают, что трорилузол может защитить мозг на фундаментальном уровне, начиная с молекулярных изменений и улучшая когнитивные способности», — говорит Рид. «Это как починить двигатель до того, как он сломается», — добавляет она в качестве сравнения. Однако, несмотря на обнадеживающие результаты, исследователи подчеркивают, что необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, как действует это соединение на разных стадиях развития болезни.



Опубликовано: Мировое обозрение     Источник

Читайте нас:





Напишите ваш комментарий к статье:

Информация
Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.

Новости партнеров

Наверх