«Для разработки новых подходов к терапии»: учёные выяснили связь между нехваткой кислорода и развитием онкологии
Устойчивость организма к кислородному голоданию может стать новым фактором в борьбе с колоректальным раком. Российские биологи выяснили, что мыши, хорошо переносящие гипоксию, заболевают раком кишечника в два раза реже, а опухоли у них растут в восемь раз медленнее, чем у чувствительных к нехватке кислорода особей. Эти данные открывают путь к поиску принципиально новых мишеней для лекарственной терапии и персонализированной оценке рисков.
Эксперимент на грани выживания: как проверяли гипотезу
Исследователи из трёх ведущих научных центров — РНЦХ имени Петровского, НМИЦ акушерства и гинекологии имени Кулакова и РУДН — провели серию опытов на 70 лабораторных мышах. Первым этапом стала жесткая проверка на устойчивость к гипоксии. Животных поместили в барокамеру, имитирующую условия на высоте 10 тысяч метров. В результате 15 грызунов продемонстрировали крайне низкую переносимость кислородного голодания, а 22 — нормальную.
Механизм ускорения: почему одни организмы «сдаются» быстрее
Через пять месяцев после искусственного провоцирования рака толстой кишки (с помощью канцерогена и соединения, вызывающего колит) картина стала однозначной. У всех мышей из группы, чувствительной к гипоксии, развилась аденокарцинома. В группе же устойчивых особей рак диагностировали вдвое реже, а у остальных — лишь предраковое состояние.
Ключевым звеном в этой цепочке оказался ген HIF1A. У чувствительных к нехватке кислорода животных его активность была вдвое выше. Именно этот ген, как выяснилось, даёт злокачественным клеткам «команду» на стремительный рост даже в условиях дефицита кислорода, который неизбежно возникает в воспалённых тканях кишечника.
От лабораторных мышей к клинической практике
Полученные данные позволяют по-новому взглянуть на природу онкологии. Исследователи уже начали работу над поиском биомаркеров в крови, которые позволят предсказывать эффективность лечения, не прибегая к биопсии опухоли. Следующий шаг — изучение особенностей развития других типов рака у организмов с разной устойчивостью к гипоксии.
Известно, что у людей, постоянно проживающих в высокогорье, частота рака желудка выше, а рака лёгких — ниже. Это подтверждает системное влияние адаптации к кислородному голоданию на онкологический риск. Блокировка гена HIF1A рассматривается как одно из самых многообещающих направлений для создания препаратов, способных затормозить развитие колоректального рака — одной из самых распространённых форм онкологии, на которую приходится около 10% всех случаев в мире.
