Как клетка находит начало инструкции в ДНК: открыт единый механизм для всех форм жизни
Чтобы клетка могла использовать информацию из ДНК, специальные ферменты должны точно знать, где начинается нужный ген. Долгое время биологи считали, что этот механизм хорошо изучен на примере кишечной палочки. Однако новое масштабное исследование показало: наши представления были неполными. Ученые обнаружили новую универсальную деталь в структуре генов и выяснили, что разные группы бактерий управляют своей активностью принципиально разными способами.
Команда исследователей из Тайваня и США проанализировала геномы 49 различных видов бактерий. Результаты, опубликованные в журнале Nucleic Acids Research, объясняют, почему методы генной инженерии часто не срабатывают при переносе из одного организма в другой.
Проблема «стандартного» микроба
Большая часть знаний о том, как запускаются гены, получена при изучении одного вида бактерий — Escherichia coli (кишечной палочки). Участок ДНК, который служит сигналом для начала считывания гена, называется промотором.
Считалось, что ключевую роль в промоторе играют два блока генетического кода, расположенные на определенном расстоянии от начала гена. Ученые пытались найти похожие последовательности букв (нуклеотидов) у других бактерий, но этот метод часто давал сбои. То, что работало для кишечной палочки, оказывалось неэффективным для других микроорганизмов, важных для медицины и промышленности.
Авторы новой работы изменили подход. Вместо того чтобы просто искать похожие буквы в коде, они использовали физическую модель. Она рассчитывает силу сцепления между ДНК и РНК-полимеразой — ферментом, который отвечает за копирование генетической информации.
Открытие №1: универсальный элемент «Start»
Используя этот метод, исследователи обнаружили третий, ранее игнорируемый компонент промотора. Он находится ровно в точке, где начинается считывание гена. Авторы назвали его элемент «Start».
Это короткая последовательность из трех нуклеотидов. Уникальность элемента «Start» в том, что он практически одинаков у самых разных бактерий, разделенных миллионами лет эволюции. Более того, похожие структуры найдены у сложных организмов, включая растения и животных.
Это указывает на то, что базовый механизм, определяющий точку начала считывания гена, возник на самых ранних этапах развития жизни и сохранился у всех организмов практически в неизменном виде.
Открытие №2: два пути эволюции
Если точка старта у всех одинаковая, то механизмы управления активностью генов оказались разными. Исследование выявило различие между двумя основными группами бактерий: Грациликутами (к ним относится кишечная палочка) и Террабактериями.
Различие кроется в участке ДНК, который находится прямо перед точкой старта (он называется дискриминатор):
- У Грациликут этот участок имеет разнообразный состав и служит чувствительным регулятором. Он позволяет бактерии быстро менять скорость работы генов в ответ на нехватку питания. Если ресурсов мало, этот участок физически мешает ферменту начать копирование.
- У Террабактерий этот участок жестко фиксирован и имеет строгий состав. Он обеспечивает стабильное связывание фермента, но не используется для быстрой реакции на голод таким же образом, как у первой группы.
Почему это важно
Это исследование решает давнюю проблему биотехнологий. Раньше инженеры пытались переносить генетические конструкции между видами, предполагая, что правила регуляции везде одинаковы. Теперь стало ясно, почему эти попытки часто проваливались: системы управления у разных групп бактерий несовместимы.
Новая модель позволяет точно предсказывать структуру промоторов для малоизученных бактерий. Это открывает возможность создавать более эффективные лекарства и биотехнологические штаммы, используя не только привычную кишечную палочку, но и широкий спектр других микроорганизмов.
