COVID: идентификация белка, ответственного за аномальное свертывание крови

Вопреки распространенному мнению, не воспаление, а сам белок, отвечающий за свертываемость крови, может быть главным двигателем тяжелых осложнений при COVID-19. Ученые из Института Гладстона представили доказательства того, что фибрин не просто сопутствует болезни, а активно захватывается вирусом для усиления воспаления, повреждения нейронов и подавления иммунитета. Это открытие меняет подход к лечению: первые клинические испытания препарата, блокирующего токсичные свойства фибрина, уже начались.

Фибрин как катализатор, а не следствие

Венозный тромбоз остается одним из самых парадоксальных проявлений COVID-19, возникая даже у бессимптомных молодых пациентов и не поддаваясь стандартной терапии антикоагулянтами. Ранее считалось, что виновником является «цитокиновый шторм» — острая воспалительная реакция. Однако, как отмечает ведущий автор исследования Уорнер Грин, многие другие вирусы вызывают аналогичный шторм, но не приводят к столь агрессивному тромбообразованию. Это натолкнуло ученых на мысль, что процесс свертывания крови является не следствием, а центральным элементом патогенеза, который вирус эволюционно «научился» использовать в своих целях.

Механизм двойного удара

В ходе экспериментов выяснилось, что фибрин, накапливающийся в легких и мозге при COVID-19, связывается одновременно с шиповидным белком (спайком) вируса и иммунными клетками. Это приводит к образованию аномально устойчивых сгустков и запускает каскад разрушительных процессов: воспаление, фиброз (рубцевание тканей) и гибель нейронов. Ключевым открытием стало то, что фибрин подавляет активность «естественных киллеров» (NK-клеток) — главного оружия организма против вирусов. Когда у подопытных мышей блокировали выработку фибрина, их иммунная система успешно уничтожала SARS-CoV-2.

Терапия, нацеленная на корень проблемы

Ученые создали генетическую мутацию, которая отключает только воспалительные свойства фибрина, сохраняя его жизненно важную способность к свертыванию крови. У мышей с такой мутацией, зараженных COVID-19, наблюдалось значительное снижение воспаления, фиброза и тромбов. На основе этих данных было разработано моноклональное антитело, нейтрализующее токсичность фибрина. Введение препарата инфицированным мышам не только предотвратило тяжелое поражение легких и мозга, но и существенно повысило выживаемость. Лечение также показало эффективность против нескольких штаммов коронавируса.

В 2023 году стартовала первая фаза клинических испытаний этого антитела на здоровых добровольцах. Исследование проводится фармацевтической компанией Therini Bio. Следующим этапом станет проверка эффективности препарата на пациентах с острым и длительным COVID. Отбор добровольцев, вероятно, будет проходить по уровню фибрина в крови, который уже признан прогностическим биомаркером когнитивных нарушений при затяжной форме болезни.

Предшествующие попытки лечения COVID-19 фокусировались на подавлении воспаления или прямой борьбе с вирусом. Новые данные указывают на то, что фибрин является связующим звеном между инфекцией и ее тяжелыми последствиями. Если клинические испытания подтвердят безопасность и эффективность подхода, это может привести к созданию принципиально новой стратегии лечения — не только COVID-19, но и других патологий, где фибрин играет разрушительную роль, включая нейродегенеративные заболевания.