Prime Medicine впервые начала редактировать ДНК прямо в теле пациента

Американская биотехнологическая компания Prime Medicine сообщила о лечении первого участника клинического испытания, в котором технология прайм-редактирования применяется непосредственно внутри человеческого организма. По словам компании, это первый зарегистрированный случай такого формата. Цель — исправить генетическую мутацию в клетках печени пациента с болезнью Вильсона. Первые результаты компания рассчитывает представить в 2027 году.

Болезнь Вильсона связана с мутациями гена ATP7B, который кодирует белок, отвечающий за выведение лишней меди из печени. Когда этот механизм сломан, медь накапливается в организме и без лечения способна повреждать печень и нервную систему, вызывая в том числе неврологические расстройства. Сейчас пациентам приходится долго принимать препараты, помогающие выводить медь, и другие лекарства. Коррекция самого гена теоретически может устранить первопричину болезни и дать длительный эффект после однократного вмешательства, но клинические результаты такого подхода ещё предстоит оценить.

Прайм-редактирование относится к технологиям редактирования генома на основе CRISPR, однако отличается от широко известного варианта CRISPR–Cas9. Тот обычно разрезает ДНК в заданном месте, чтобы отключить ген. Прайм-редактирование позволяет точнее переписывать последовательность: заменять отдельные участки, вставлять или удалять фрагменты. Базовое редактирование меняет отдельные «буквы» генетического кода, но для части самых распространённых мутаций ATP7B этого недостаточно.

Главная особенность испытания — редактирование проводится in vivo, то есть внутри тела. Стандартный подход к клеточной генной терапии предполагает, что клетки пациента извлекают, меняют в лаборатории и возвращают обратно, а препарат производят индивидуально для каждого человека. Редактирование в организме позволяет обойтись без этих этапов и потенциально сократить время и стоимость лечения. Но у такого подхода есть собственные риски, и многое, как отмечает биомедицинский инженер Кришану Саха из Университета Висконсин—Мэдисон, зависит от того, какой уровень риска считается допустимым.

Prime Medicine уже применяла прайм-редактирование в другом испытании: им лечили двух человек с редким иммунным заболеванием. Однако там ДНК стволовых клеток крови меняли вне организма, а затем возвращали пациентам. Новое испытание переносит технологию на принципиально другой уровень.

Сейчас Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило только одну терапию, основанную на редактировании генома, — Casgevy. Её применяют при двух наследственных заболеваниях крови, и она использует CRISPR–Cas9. Одобренных методов редактирования генома непосредственно в организме пока нет. В начале 2027 года FDA ожидает решение по другой терапии на основе CRISPR–Cas9, предназначенной для лечения наследственного ангионевротического отёка.

Если подход докажет безопасность и эффективность, он может изменить лечение наследственных болезней, при которых сегодня приходится годами поддерживать организм лекарствами. Пока же речь идёт о самом первом участнике испытания, и главные выводы придётся ждать до результатов 2027 года.

По материалам: iXBT