Ученые из Юты выяснили, как ожирение отключает защиту от рака груди

Американские исследователи впервые установили прямую причинно-следственную связь между ожирением и агрессивностью рака молочной железы. Оказалось, что жировая ткань здорового человека не просто пассивный запас энергии, а активный участник противоопухолевой обороны. При наборе веса эта защита отключается.

Команда ученых из Онкологического института Хантсмана при Университете Юты опубликовала результаты в журнале Science. Эпидемиологи давно замечали, что высокий индекс массы тела коррелирует с более тяжелыми формами рака груди, но механизм оставался неясным. Теперь он описан на молекулярном уровне.

В ходе экспериментов на лабораторных мышах и образцах человеческих тканей исследователи сравнили секрецию здоровых адипоцитов и клеток, измененных ожирением. Первые активно подавляли рост различных подтипов опухоли и буквально уничтожали раковые клетки. Вторые теряли эту способность.

Ключевым действующим веществом оказался оксилипин 9S-HODE. Этот компонент здорового жира нарушает баланс железа внутри злокачественной клетки, запускает окислительный стресс и приводит ее к ферроптозу — гибели из-за накопления поврежденных липидов. Родственные соединения (13S-HODE и 9R-HODE) таким свойством не обладают, что подтверждает уникальную роль именно 9S-HODE.

Здоровые клетки самой железы при этом не страдают. С помощью фермента DGAT они быстро упаковывают избыток липидов в безопасные жировые капли и защищаются от саморазрушения. Но в тканях с ожирением работа другого фермента — 5-LOX, отвечающего за сборку 9S-HODE, — замирает. Выпуск оксилипина прекращается, и опухолевые клетки получают свободу для быстрого размножения.

Самое важное: искусственное восстановление уровня 9S-HODE у мышей с ожирением резко останавливало рост новообразований. Анализ человеческих тканей подтвердил, что концентрация этой молекулы обратно пропорциональна индексу массы тела. Более того, 9S-HODE успешно подавил развитие опухолевых органоидов, выращенных из клеток пациентов.

Ученые подчеркивают: возвращение 9S-HODE может стать новой стратегией в борьбе с раком. Не просто лечить опухоль, а восстанавливать естественные механизмы защиты, которые ожирение отключает. Это принципиально иной подход — не атака извне, а перезапуск собственной биологической обороны организма.

По материалам: Naked Science