В человеческом поту обнаружили ключевой фактор врожденной устойчивости к симптомам гриппа

Ученые обнаружили, что антимикробный пептид, производимый потовыми железами человека, демонстрирует выраженную противовирусную активность. Как показало новое исследование, это вещество целенаправленно ингибирует репликацию вируса гриппа. Интересно, что у отдельных людей концентрация данного пептида в организме от природы повышена, что, вероятно, позволяет им переносить гриппозную инфекцию бессимптомно.

Речь идет о белке дермцидине, синтезируемом эккринными потовыми железами. Более двадцати пяти лет назад научному сообществу стало известно, что дермцидин, кодируемый геном DCD, обладает способностью противостоять бактериям и грибкам. Постоянно присутствуя в составе пота на поверхности кожи, этот пептид выступает важным элементом врожденного иммунитета, обеспечивая защиту от соответствующих патогенов.

Однако, как установила группа испанских исследователей, чья работа опубликована в издании Proceedings of the National Academy of Sciences, спектр защитного действия дермцидина гораздо шире.

Оказалось, что данный белок также может эффективно блокировать размножение возбудителей острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Эти вирусы проникают в тело через верхние дыхательные пути, поражая слизистые оболочки носа, пазух, горла, трахеи, бронхов и легких.

В ходе экспериментов in vitro (в лабораторных условиях) ученые выявили, что дермцидин успешно подавлял все протестированные штаммы вируса гриппа А, а также вирус кори и человеческий коронавирус OC43, который является одним из частых возбудителей простуды. Эксперименты на живых организмах (in vivo) с участием лабораторных мышей подтвердили, что дермцидин препятствует распространению вируса гриппа А в организме грызунов.

Более того, в случае с вирусом гриппа у дермцидина был обнаружен принципиально новый, ранее не описанный механизм действия. Исследователи выяснили, что пептид связывается с поверхностным белком вируса — гемагглютинином, который критически важен для проникновения патогена в клетку-хозяина. Связывание происходит в ключевом, высококонсервативном участке гемагглютинина, участвующем в процессе инфицирования.

Это взаимодействие вызывает структурные изменения в вирусном белке, что нарушает его способность к слиянию с клеточной мембраной и, как следствие, инициировать инфекционный процесс. Таким образом, дермцидин нейтрализует вирусную частицу еще до того, как она успеет заразить клетку.

Данный механизм принципиально отличается от действия большинства современных противогриппозных препаратов. Такие лекарства, как осельтамивир («Тамифлю»), обычно нацелены на блокировку другого вирусного белка — нейраминидазы. Недостаток этого подхода заключается в вариабельности нейраминидазы у разных штаммов, что позволяет вирусу развивать устойчивость и снижает эффективность терапии.

В отличие от них, дермцидин атакует высококонсервативный участок гемагглютинина, который практически не меняется от штамма к штамму. Это означает, что пептид потенциально может обеспечивать защиту от широкого спектра вариантов вируса гриппа. Ученые предполагают, что аналогичный механизм может лежать в основе активности дермцидина против других респираторных вирусов, таких как корь и некоторые коронавирусы.

Исследование также продемонстрировало, что дермцидин содержится не только в поте, но и в других биологических жидкостях, которые омывают основные «входные ворота» для респираторных инфекций. Его обнаружили в носоглоточном секрете, слюне и слезной жидкости. При этом во время заболевания ОРВИ уровень концентрации дермцидина в этих средах существенно возрастает.

Особенно важно, что у людей, проявляющих устойчивость к респираторным инфекциям и обычно не страдающих от их выраженных симптомов, исходный (базовый) уровень дермцидина в биологических жидкостях оказался в среднем в шесть раз выше, чем у тех, кто подвержен частым простудам и гриппу.

«В целом эти данные подтверждают гипотезу о том, что дермцидин представляет собой компонент первой линии врожденной иммунной защиты от данного типа инфекций», — прокомментировала ведущий автор исследования Паула Корелл-Эскуин.

Она и ее коллеги убеждены, что дермцидин является чрезвычайно перспективным кандидатом для создания инновационных стратегий профилактики и лечения респираторных вирусных заболеваний.