«Понимание природы процессов»: российские учёные определили геномные предпосылки развития сахарного диабета
Мутация, передающаяся по наследству от одного из родителей, способна на 70% снизить вероятность развития сахарного диабета второго типа. К такому выводу пришли генетики Курского государственного медицинского университета. Однако, как показало исследование, эта защита — не абсолютная: она критически зависит от образа жизни человека, и в первую очередь — от веса. Полученные данные не только раскрывают молекулярные механизмы болезни, но и ставят перед врачами новые вопросы о персонализированной профилактике.
Генетический щит: как работает «защитная» мутация
В центре внимания учёных оказался ген ATF6. Он отвечает за выработку одноименного белка, который в норме контролирует качество синтезируемых в клетке белков. При сахарном диабете второго типа этот механизм дает сбой. В β-клетках поджелудочной железы накапливается «бракованный» проинсулин. ATF6 пытается исправить ситуацию, но при длительном воздействии сам запускает программу гибели клеток. Именно гибель β-клеток, вырабатывающих инсулин, и приводит к росту уровня глюкозы в крови.
Исследователи проанализировали образцы крови 3229 добровольцев старше 35 лет. Половина из них (1569 человек) находилась на лечении с диагностированным диабетом, вторая половина (1660 человек) составила контрольную группу с нормальным уровнем сахара. В ходе работы были выявлены конкретные участки гена ATF6, мутации в которых либо повышают, либо понижают риск развития заболевания.
Ключевым открытием стал гаплотип — фрагмент ДНК, наследуемый без изменений. Его наличие в геноме, как выяснили ученые, коррелирует со снижением риска диабета на 70%. Однако этот «генетический щит» срабатывает не у всех.
Образ жизни как триггер: когда наследственность не спасает
Собранные данные об индексе массы тела, рационе и физической активности участников позволили выявить критическое условие. Защитная мутация активизируется и действительно снижает риски только у людей с избыточной массой тела. Для пациентов с нормальным весом, как ни парадоксально, наличие этого гаплотипа не играет решающей роли.
Для людей без лишнего веса на первый план выходят другие факторы. Исследование показало, что курение, недостаток белка в рационе, а также дефицит фруктов и овощей сводят на нет любые генетические преимущества. Таким образом, предрасположенность к диабету — это не приговор, а сложное уравнение, где наследственность — лишь одна из переменных.
Сахарный диабет второго типа остается одной из самых быстрорастущих угроз глобальному здравоохранению. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2021 году в мире насчитывалось более полумиллиарда пациентов, и к 2050 году этот показатель может утроиться, достигнув почти 1,5 млрд человек. В России на 2023 год было официально зарегистрировано около 5 млн больных.
Полученные курскими генетиками результаты в перспективе позволяют перейти от общей статистики к предиктивной медицине. Зная о наличии «защитной» или, наоборот, «опасной» мутации, врач сможет дать пациенту гораздо более точные рекомендации. Для одних ключевым фактором станет контроль веса, для других — отказ от курения и коррекция диеты. Как отметила заведующая лабораторией биохимической генетики и метаболомики КГМУ Юлия Азарова, понимание этих молекулярных процессов — прямой путь к разработке персонализированных подходов к терапии. В ближайших планах ученых — полногеномный анализ, который позволит выявить и другие участки ДНК, реагирующие на стресс в клетках поджелудочной железы, что даст новые мишени для лекарственных препаратов.
