Пептид из яда паука облегчил «уксусные корчи» мышей
Российские биохимии нашли в яде паука-бокохода вещество, которое способно произвести революцию в лечении хронической боли и кашля. Речь идет о пептиде пуротоксине-6 (PT6). В экспериментах на животных он показал эффективность, сопоставимую с существующими препаратами, но при этом лишен их главного недостатка — искажения вкуса.
Ученые из Института биоорганической химии РАН совместно с коллегами из других научных центров детально изучили механизм действия PT6. Оказалось, что этот пептид избирательно блокирует пуринергические рецепторы P2X3. Эти рецепторы играют ключевую роль в передаче болевых сигналов при целом ряде заболеваний: от остеоартрита и цистита до мигрени и невропатии. Кроме того, именно активация P2X3 вызывает хронический кашель, который не поддается лечению другими методами.
Как работал эксперимент
Изначально исследователи создали библиотеку генов из ядовитых желез разных пауков. Среди множества пептидов они выбрали PT6 — самый компактный и стабильный. Его синтезировали в модифицированных бактериях, а затем проверили на мышах. Животным вводили формалин, уксусную кислоту и моделировали остеоартрит с невралгией тройничного нерва — во всех тестах PT6 продемонстрировал мощный анальгетический эффект.
Ключевое преимущество нового соединения — его селективность. PT6 воздействует исключительно на рецепторы P2X3, не затрагивая родственные им P2X2/3. Именно активация последних, как выяснилось, ответственна за изменение вкусовых ощущений — распространенный побочный эффект уже одобренных ингибиторов P2X3, который существенно снижает качество жизни пациентов.
Первые ингибиторы рецепторов P2X уже прошли клинические испытания и получили одобрение регулирующих органов в некоторых странах. Однако их применение ограничено из-за дисгевзии (искажения вкуса). Открытие PT6, лишенного этого недостатка, открывает путь к созданию более безопасных и эффективных лекарств. Следующий этап — доклинические исследования на более крупных животных и, в случае успеха, переход к испытаниям на людях. Если PT6 подтвердит свою эффективность и безопасность, он может стать основой для препаратов, которые изменят подход к лечению хронической боли и кашля, избавив миллионы людей от страданий.
